随着生物技术的不断发展，蛋白质类药物，在人类疾病治疗中的地位日趋重要，目前已成为国际药学界研究的热点之一。北京志道生物科技有限公司（以下简称“志道生物”）是一家蛋白质创新平台型企业，公司专注于癌症免疫治疗与罕见病治疗，目前，其“蛋白质变复性技术”在生物制药领域处于国内领先地位，处于国际相关领域第一梯队。
让蛋白质“复活”
志道生物执行董事张维介绍：“我们的‘蛋白质定向变复性技术’的整体逻辑就是用低等微生物，像大肠杆菌这类细菌，用它来合成像人类这种高等生物的蛋白，然后在大肠杆菌里生产出一种固体上的死亡的蛋白状态，我们在体外将这些蛋白重新折叠，恢复它的活性，就好比像一个煮熟的鸡蛋，用我们的技术，能够让它恢复到一个鸡蛋清的状态，然后还能够孵出小鸡。”
“一般来说三级结构就是有完整的生物学功能的一个蛋白质结构，就变复性的过程来说，有一些蛋白在产生重组表达完之后，是一个没有生物活性的状态。比如，它是揉成了一团，像毛线团一样，没有一个正确地能起到生物学功能的结构，然后我们通过变性，把它又拉成一条线，然后在我们筛选到特定的复性条件下，它又折叠形成我们想要的东西，比如说形成一个中国结，或者一件毛衣。”志道生物项目助理刘慧杰解释。
不管是生物制药还是生物制剂，蛋白质产品的地位越来越重要，而如何得到高质量的蛋白一直是相关行业的技术难点所在。志道生物的核心技术之一的“蛋白质定向变复性技术”，是利用原核生物合成重组蛋白，然后体外重塑蛋白结构和功能。这一技术大大降低了重组蛋白制造成本，而且研发周期短、可控性强，同时，因技术壁垒高，竞争对手也不易仿制。随着团队的不懈努力，志道生物也开发出了多个工艺难度极大也极具竞争力的细胞因子及酶类药物品种。
应用免疫治疗攻克疑难杂症
刘慧杰告诉记者，志道生物现在进行生产的是一个高值酶，叫全能核酸酶，这个酶在疫情期间受到国外卡脖子产品的限制，志道生物根据这个需求，在较短时间内优化出了一个生产工艺，填补了被国外卡脖子产品的空白。同时，把它的生产成本降低了数十倍，为整个产业链的成本起到了优化降低的作用。
记者了解到，志道生物依托于自主强大的技术，优化了相关领域产品的生产工艺，大大降低了生产成本，提升了疫苗生产效率。公司创新开发出的多个具有自主知识产权的重组蛋白类药物管线，直指目前市场及临床急需、政府重点支持的肿瘤重症药物、罕见病药物等，为重症、罕见病症的治疗提供了更多方式。
“一般癌症治疗，一是手术，二是放疗化疗，另外一个就是小分子的靶向药。小分子的靶向药由于癌细胞扩增非常快，所以很容易就产生耐药性，这样的话，小分子靶向药就需要经常更换，到最后也会面临一个无药可用的窘境。”刘慧杰介绍，“我们现在主推免疫治疗方面志道生物生产的一个蛋白质产品，主要应用于免疫治疗的细胞因子类产品。免疫治疗可以这样理解，就是相当于把人体自身的免疫力给调动起来，让它更好地去识别肿瘤，这是一个相对比较温和，而且比较持续的对肿瘤灭杀、抑制的作用。”相较于传统癌症治疗手段，志道生物基于自主知识产权技术研发的蛋白质产品优势显著。
专注解决技术壁垒旨在打破垄断
目前，国内的肿瘤、罕见病等疑难病症的患者处于极度缺少治疗选择的境地，而患者亟需治疗药物，志道生物产品管线弥补了国内相关领域的空白。同时，志道生物在攻克重大传染病上也做出了努力，公司利用“蛋白质定向变复性技术”在新型冠状病毒领域上进行了尝试。“我们基于这个平台技术进行的新冠疫苗目前已经完成动物实验水平的研发，在这个层面和市场上的二聚体、三聚体重组新冠疫苗进行了比较，产生的抗体滴度都优于这些已上市的重组蛋白疫苗。”志道生物副总裁夏文娟介绍。
不管是在患者基数极少的罕见病领域，还是在涉及社会公共卫生安全问题的重大传染病领域，志道生物都做出了相应研究成果，目前其核心产品已经基本成型，包括细胞因子、重组牛源胰蛋白酶等。基于公司核心技术，志道生物专注于解决生物制药与蛋白质产品开发中多个环节的核心制造及专利壁垒问题，旨在打破国外对蛋白质药物工程和制造市场的垄断，弥补国内行业在相关领域核心技术缺乏的空白。
张维表示：“蛋白质药物是未来生物药乃至整个医药行业发展的趋势，这就需要创新和未来的生产能力能够在掌握在咱们自己手里。中国在生物医药行业跟国外差距在于一些核心生物药、蛋白药、蛋白产品的专利壁垒是否能够规避，另外就是这类的高质原材料，还有生物药的生产成本是否有竞争力，所以志道生物的愿景就是瞄着这两个核心点去发力，逐步解决专利壁垒和制造壁垒，同时希望立足海淀和海淀的上下游企业，形成联动，快速地提升中国生物医药行业的长足进步和在世界领域的技术的迭代和升级。”
志于大道，止于至善。面对新形势，志道生物为未来的发展提出了新的目标，在继续保持在细胞因子相关领域的领先水平的同时，将蛋白质药物开发的优势扩展到多肽、酶等领域，用先进的蛋白技术缩小中国与世界生命科学领域科技前沿的差距，成为蛋白质科学研究的全球领跑者。（记者 谢春阳）
